Níl na Brainsí uile mar an gcéanna
Go minic iarrtar orm a mholadh cad é an t-antidepressant is fearr liom. Mo fhreagra? An ceann a oibríonn ar do shon. Tá gach duine uathúil agus ní féidir leis an gcógas céanna a fhreagairt.
Oibríonn gach rang antidepressant ar do cheimic inchinn ar bhealach difriúil. Deir an Dr Abbott Lee Granoff, saineolaí i réimse an neamhord scaoill agus an dúlagar, an méid seo a leanas: "Faoi láthair tá 23 neamhbhriste faoi láthair ar an margadh.
(Nóta Treoracha: Tá méadú tagtha ar an bhfigiúr seo ó cuireadh agallamh ar an Dr. Granoff don airteagal seo.) Méadóidh gach duine neurotransmitters áirithe san inchinn agus is féidir le gach ceann seo a dhéanamh i gcodanna beagán difriúla den inchinn. Mar sin, cé go bhféadfadh duine amháin faoiseamh a fháil d'fhéadfadh go mbeadh gá le ceann eile ar an serotonin, is féidir go mbeadh druga eile ann a théann i bhfeidhm ar an dá serotonin agus norepinephrine. D'fhéadfadh go mbeadh cineálacha cógais go hiomlán difriúil ag duine eile, mar shampla cobhsaitheoir frith-éillitheach nó giúmar cosúil le litiam. Ina theannta sin, duine a dhéanann dea-chógas ar nós Ní fhéadfaidh Zoloft a dhéanamh chomh maith ar Prozac, cé go mbaineann an dá cheann leis an rang céanna.2 Beidh gach duine an-difriúil ina riachtanais cógais.
Díreach cosúil leis an éagsúlacht leathan brainsí, tá éagsúlacht mhór de fhrithbhrúiteoirí ann. Go ginearálta, bíonn siad seo sna ranganna seo a leanas: coscóirí monoamine oxidase (MAOIanna), tricyclics (TCAanna) agus frithchaiteoirí athshuiteáil serotonin roghnaithe (SSRIs).
Tá roinnt leigheasanna níos nuaí ann atá uathúil ina meicníocht gníomhaíochta.
Coimhlitheoirí Ocsaídéise Monoamine
Ba iad na coscóirí antiopressant oxidase (MAOIs) cuid de na chéad mhíochainí antidepressant a forbraíodh. Tugtar monoamines freisin ar na neurotransmitters atá freagrach as giúmar, go príomha norepinephrine agus serotonin. Is einsím é Monoamine oxidase a bhriseann na substaintí seo síos. Tugann bac ar choscóirí monoamine oxidase, mar a thugann an t-ainm, an einsím seo, rud a fhágann gur féidir soláthar níos mó de na ceimiceáin seo a bheith ar fáil.
Thit MAOI as an bhfabhar mar fhrithbhrúiteoirí chéad líne mar go dtugann siad roinnt míbhuntáistí d'othair i gcomparáid le míochainí nua. Is féidir le hidirghníomhaíochtaí a d'fhéadfadh a bheith marfach drugaí drugaí a tharlaíonn le MAOIs nuair a chuirtear le chéile drugaí éagsúla a bhfuil agonists serotonin (an "siondróm serotonin") nó agonists norepinephrine.3 Ní mór do dhaoine ar na cógais seo srianta dian aiste bia a ithe ar bhia saibhir i tyramine4 a sheachaint géarchéime féideartha hipirthearcach (brú fola ard). Is é an drochthionchar a tharlaíonn ar MAOIs ina n-aonar ná hypotension (brú fola íseal), rud a d'fhéadfadh a bheith i láthair mar thuirse agus d'fhéadfadh sé go gcuirfí imní ar an siondróm depressive bunúsach. Ar an gcúis seo, ba cheart monatóireacht a dhéanamh ar an brú fola i gcónaí nuair a úsáideann siad na frithbhrúiteoirí seo.5
Tricyclics
Tricyclics, ar a dtugtar heterocyclics, a úsáidtear go mór sna 1950idí. Cuireann na drugaí seo bac ar chumas na gcille néaróg a bheith ag athchúrsáil serotonin agus norepinephrine, rud a fhágann go mbeidh méid níos mó den dá shubstaintí sin ar fáil lena n-úsáid ag cealla néara.
Chomh maith le gníomhú ar norepinephrine agus serotonin, léiríonn tricyclics éifeachtaí den chineál céanna ar histamine agus acetylcholine. Tá sé seo freagrach as na fo-iarmhairtí trioblóideacha a chomhghnáimid leis na míochainí seo, mar shampla béal tirim, fís neamhléirneach, meáchan agus sedation.6
Le tricyclics, ní mór breith leighis a dhéanamh ar stair leighis othair.
Féadfaidh na míochainí seo a bheith ina chúis le hypotension orthostatic (meadhrán nuair a bhíonn croílár croí orthu, uaireanta le paitinnithe) agus féadfaidh siad coinníollacha croí a chothú. Ní mór d'othair a bhfuil stair na n-urghabhálacha nó an díobhála ceann a bheith cúramach freisin mar go bhféadfadh na drugaí seo a bheith ina chúis le glacadh.
Toirmeoirí Roghnacha Reitíochta Serotonin
D'éiligh iarmhairtí laghdaithe agus sábháilteacht méadaithe i gcomparáid leis na míochainí níos sine an-tóir ar an rang seo le blianta beaga anuas. I measc na ndrugaí a bhaineann leis an aicme seo tá fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) agus paroxetine (Paxil).
Seasann SSRI ar Reottain Reuptake Inhibitor Roghnach. Bíonn na míochainí seo ag obair, mar a thugann an t-ainm le fios, ag bacadh ar an receptor iompair serotonin presynaptic.8 Tá an druga seo difriúil ó na tricyclics sa mhéid is go bhfuil a ghníomhaíocht go sonrach le serotonin amháin. Is é an éifeacht atá aige ar norepinephrine indíreach, tríd an bhfíric go bhfuil serotonin ag titim "cead" norepinephrine chun titim mar sin caomhnaíonn serotonin caomhnú norepinephrine.9 Is é an SSRIanna, trína sainiúlacht, an leas a bhaint as nach bhfuil tionchar acu ar histamine agus acetylcholine. Is é an impleacht ná, cé nach bhfuil siad gan iarmhairtí, nach gcruthóidh siad na fo-iarmhairtí bothersome céanna mar na tricyclics.
Meicníochtaí Níos Fearr
Is iad na cúig míochainí nua nach bhfuil oiriúnach sna catagóirí thuas ná: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor), agus mirtazapine (Remeron). Tuigtear go mear le meicníocht ghníomhaíocht antidepressant bupropion, ach meastar go ndéantar é a idirghabháil trí bhealaí noradrenergic nó dopaminergic nó iad araon.10 Ní bhíonn na fo-iarsmaí gnéis sin coitianta do na SSRIanna ag an gcógas seo agus tá sé coitianta d'othair a léiríonn easpa fuinnimh , sliseacht síceolaithe agus codladh iomarcach.
Déanann Nefazodone agus a trazodone réamhtheachtaí bac ar athchúrsáil neuronal de serotonin agus, go pointe níos lú, norepinephrine. Bíonn siad freisin ag gabháil le gabhdóirí postsynaptic 5-HT2. Tá cleamhnas lag ag Nefazodone le haghaidh gabhdóirí comhchineálacha agus a1-adrenergic agus, dá bhrí sin, tá baint acu le níos lú sedation agus orthostasis ná trazodone.11
Is cumaisc é Venlafaxine nach bhfuil gaolmhar go struchtúrtha le frithbhreiseáin eile.12 Cosúil leis na TCAanna, cuireann venlafaxine bac ar iontráil neuronal an dá serotonin agus norepinepherine. Tá héifeachtaí dáileogacha ag brath ar dháileadh na n-iarmhairtí ag Venlafaxine ar na caidéil iontrála le haghaidh serotonin agus ansin norepinephrine .. Ag 75 mg / lá, is éard is venlafaxine den chuid is mó inhibitor reuptake serotonin (SRI) cosúil leis na SSRIs.
Ag 375 mg / lá, táirgeann sé cosc inchomparáide norepinephrine le NSRI ar nós desipramine.13
Is é Mirtazapine an scaoileadh is déanaí de na ceithre cinn seo agus is é an chéad antagonist a2 mar mhargaíocht antidepressant.14 Ní chuireann bac ar einsím nó bac ar athchúrsáil neurotransmitter a bheith i gceist le meicníocht uathúil gníomhaíochta Mirtazapine. Míosaíonn Mirtazapine scaoileadh norepinepherine ó néaróin lárnacha neamhrialghabhracha trí bhac a chur ar uathghreitheoirí alpha-2 choscacha presynaptic. Sábhálann sé an receptor postphaaptic alfa-1 agus dá bhrí sin tá sé mar thoradh ar tharchur glan neamhrialghabhrach. Mar an dara feidhm blocála receptor presynaptic, bloic mirtazapine na heteroreceptors alpha-2 inhibitory atá suite ar néaróin serotonergic, a eascraíonn chun scaoileadh serotonin a mhéadú. Ina theannta sin, tá cleamhnas íseal ag mirtazapine don receptor 5-HT1A, rud a ligeann scaoileadh serotonin isteach sa synapse chun an receptor seo a cheangal agus a spreagadh.
Mar sin féin, bíonn sé ag gabháil do receptor postsynaptic 5-HT2 agus 5-HT3. Meastar go bhfuil spreagadh ar an receptor 5-HT2 freagrach as fo-iarsmaí serotonergic insomnia, agitation, agus mífheidhmiú gnéasach a fheictear leis an SSRI agus spreagadh receptor 5-HT3 chun nausea idirghabhála le feiceáil leis na gníomhairí seo.15, 16, 17 Dá bhrí sin, cuireann próifíl blocála receptor mirtazapine cosc ar na fo-iarsmaí a fheictear le gníomhachtú neamhselective de ghabhdóirí serotonin a tharlaíonn le blocóirí athchúrsála íon.